EUROPA PRESS
14 agosto 2013
Un nuevo biomarcador podría revelar riesgo de Alzheimer años antes de su aparición
Investigadores españoles han
identificado lo que podría ser el primer biomarcador
conocido asociado con el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA). Los resultados, publicados en 'Annals of Neurology',
sugieren que este nuevo potencial biomarcador está
presente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) por lo menos una década antes de
manifestar signos de demencia.
"Si nuestros resultados iniciales pueden ser
replicados por otros laboratorios, van a cambiar la forma en la que actualmente
pensamos acerca de las causas de la enfermedad de Alzheimer",
afirmó el doctor Ramón Trullas, profesor de investigación del Consejo Superior
de Investigaciones Científicas (CSIC) en el Instituto de Investigación
Biomédica de Barcelona y autor principal del estudio. A su juicio, este
descubrimiento puede permitir buscar tratamientos más eficaces para administrar
en la fase preclínica.
En la actualidad, la única manera de diagnosticar con
exactitud la enfermedad es mediante un análisis neuropatológico
postmortem. La relación de los biomarcadores
conocidos actualmente con la causa de la enfermedad no está clara, por lo que
es casi imposible diagnosticar las etapas preclínicas de la enfermedad con
certeza real.
Los investigadores del CSIC demostraron que una
disminución en el contenido de ADN mitocondrial (ADNmt) en el LCR puede ser un indicador preclínico de la
enfermedad de Alzheimer; y por otro lado, puede haber
una relación causal directa. La hipótesis es que la disminución de los niveles
de ADN mitocondrial en el LCR refleja el descenso de
la capacidad de las mitocondrias de alimentar las neuronas del cerebro, lo que
provoca su muerte.
La disminución de la concentración de ADNmt precede a la aparición de los biomarcadores
bioquímicos bien conocidos de Alzheimer (beta-amiloide 1-42, T-tau y proteínas
de p-tau), lo que sugiere que el proceso fisiopatológico de la enfermedad de Alzheimer
comienza antes de lo que se pensaba anteriormente y que su agotamiento en ADNmt puede ser uno de los primeros predictores
de la enfermedad.
Además de permitir una investigación sobre la posible
relación causal de ADNmt y la progresión de Alzheimer, el uso de ADNmt como
un índice de la enfermedad de Alzheimer preclínica
proporciona una importante ventaja sobre los marcadores bioquímicos anteriores:
la detección de este nuevo biomarcador de ácido
nucleico carece de las dificultades técnicas asociadas a la detección de la
proteína. ADNmt se puede cuantificar fácilmente por
PCR cuantitativa o en tiempo real (qPCR) o 'Doplet Digital PCR' (ddPCR).
Antes de este estudio, los investigadores no habían
informado de que las células libres que circulan en el ADNmt
pueden ser detectadas en el LCR humano. Sin embargo, con este estudio, el
equipo del doctor Trullas fue capaz de detectar y reproducir cuantitativamente
el ADNmt utilizando qPCR,
cuidadosamente optimizado mediante la adhesión a las directrices MIQE.
Para validar sus resultados con qPCR,
los científicos utilizaron el sistema QX100 Droplet
Digital PCR de los Laboratorios Bio-Rad. A diferencia
de los ensayos de qPCR, el sistema QX100 proporciona
una cuantificación absoluta de moléculas diana de ADN sin la necesidad de una
curva estándar. Un factor importante para el análisis del LCR fue que el
sistema de 'Doplet Digital PCR' no requiere
purificación de la muestra para eliminar los inhibidores de PCR, como es
necesario para los ensayos de qPCR.
"Doplet Digital PCR'
nos ha permitido validar las mediciones iniciales de qPCR,
ya que proporciona una cuantificación absoluta a nivel de una sola molécula sin
depender de una curva estándar", explica Trullas. "A medida que la
tecnología se vuelve más ampliamente adoptada, anticipamos que ddPCR será el futuro de la detección de ADN mitocondrial en el líquido cefalorraquídeo", agrega.
El doctor Trullas espera que otros laboratorios y
hospitales repliquen con éxito los resultados de la investigación de su grupo,
lo que confirmaría que los niveles reducidos de ADNmt
deben ser investigados como posible causa de la enfermedad de Alzheimer. Al encontrar una manera de bloquear esta
degeneración, los médicos pueden ser capaces de diagnosticar y tratar la
enfermedad de Alzheimer antes de que aparezcan los
síntomas.
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